El fármaco antienvejecimiento que está a la vuelta de la esquina

Pronto sabremos si un fármaco similar a la rapamicina, muy publicitado, puede estimular la respuesta inmunológica al enfocarse en cómo envejece el cuerpo.



21 de agosto de 2019 joan b mannick

joan b mannickTarjeta SIMon SIMard

Uno de los medicamentos más prometedores de la actualidad para combatir el envejecimiento tiene una historia larga y tortuosa. En 1999, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó la rapamicina como inmunosupresor para prevenir el rechazo de órganos trasplantados. Más tarde, los científicos descubrieron que afectaba todo tipo de procesos biológicos; el objetivo mamífero de la rapamicina (o mTOR) incluye la función inmune y la inflamación.





Los experimentos también mostraron que la rapamicina prolongó la vida útil de levaduras, gusanos y ratones. ¿Podría hacer lo mismo en humanos?

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El fármaco se dirige a personas mayores de 65 años para estimular la respuesta inmunitaria para combatir las infecciones del tracto respiratorio, la séptima causa principal de muerte en las personas mayores. Los resultados están previstos para mediados de 2020.

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Esta historia fue parte de nuestra edición de septiembre de 2019



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En la actualidad, no existe una forma rigurosa de probar el potencial de la rapamicina para retrasar el envejecimiento humano. Más bien, los investigadores se han centrado en un aspecto importante del envejecimiento, la disminución de la función inmunológica, para ver si los medicamentos que imitan a la rapamicina pueden mejorar la función inmunológica en las personas mayores.

Joan B. Mannick es cofundadora y directora médica de una empresa de biotecnología llamada resTORbio , escindida de Novartis en 2017, que está realizando ensayos clínicos de RTB101. Es un candidato a fármaco a la vanguardia de los esfuerzos para frenar la disminución de la respuesta inmunitaria relacionada con la edad. Mannick dice que tendremos nuestra primera respuesta sobre el potencial de esta intervención antienvejecimiento dentro de un año.

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Q: En 2009, los experimentos demostraron que las moléculas que bloquean la vía de la rapamicina extendieron la vida útil en animales de laboratorio. ¿Estabas siguiendo ese trabajo?

R: Sí. Por esa época, en 2010, fui a Novartis en lo que se llama su Unidad de Descubrimiento de Nuevas Indicaciones. En esa unidad, se nos permitió elegir indicaciones que no caían en los cubos tradicionales de Big Pharma y, por lo tanto, podrían pasarse por alto en el desarrollo de fármacos. El área en la que quería trabajar era el envejecimiento. Le propuse a Novartis que estudiaría los efectos del análogo de rapamicina de Novartis, un fármaco contra el cáncer, en una afección relacionada con el envejecimiento en humanos.

P: ¿Por qué eligió la función inmunológica? ¿Y por qué esa población de pacientes en particular, en Nueva Zelanda y Australia?

R: Tuvimos que pensar en: ¿Cuál es un criterio de valoración relacionado con el envejecimiento que podemos evaluar en un período de tiempo relativamente corto en un ensayo clínico? Lo que decidimos estudiar primero fue la función inmunológica. Cuando a los animales viejos se les administran inhibidores de TORC1 [medicamentos que bloquean la vía TOR], hay algunos datos de que su función inmunológica mejora y responden mejor a la vacuna contra la influenza. En el primer estudio, lo primero que decidimos hacer fue simplemente decir: ¿Pueden las personas mayores responder mejor a una vacuna contra la influenza cuando reciben un inhibidor de TORC1? En el momento en que realizamos este ensayo, era temporada de resfriados y gripe en el hemisferio sur, en Australia y Nueva Zelanda.



P: El estudio mostró que el fármaco mejoró la función inmunológica en un 20 %. ¿Estabas sorprendido?

R: Íbamos a entrar en un territorio desconocido. Nadie había investigado aún si la inhibición de TORC1 tenía algún beneficio en el envejecimiento humano. Así que sí, ese fue uno de esos grandes momentos como investigador cuando obtienes datos, y los datos son positivos.

P: ¿Cómo explica la paradoja de la rapamicina? que se ha utilizado para suprimir el sistema inmunitario después de trasplantes de órganos mejorar la función inmunológica en esta aplicación diferente?

El campo no está a una década de distancia. Todavía no lo sabemos... pero si este resultado es positivo, tendremos un producto que se enfoca en la biología del envejecimiento.

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R: Cuando lo usa como agente inmunosupresor, se usa en dosis altas. Cuando estamos estudiando sus efectos sobre la modulación de la función inmunológica, usamos dosis mucho más bajas o dosis intermitentes, y ahí es donde vemos que realmente mejora la función inmunológica.

La otra cosa interesante es que, a medida que envejecemos, la vía mTOR se vuelve hiperactiva en algunos tejidos. Por lo tanto, simplemente reducir mTOR a niveles más jóvenes en lugar de apagarlo, que es lo que tratamos de hacer en pacientes trasplantados, puede ser beneficioso en condiciones relacionadas con el envejecimiento.

P: ¿Puede decir algo sobre los resultados provisionales del fármaco que su empresa está probando en ensayos clínicos avanzados?

R: No tenemos nada que decir sobre los resultados provisionales. Todavía están en camino para las lecturas en 2020.

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Lo emocionante de esto, que no sé si el campo del envejecimiento se ha dado cuenta, es que este es el programa más avanzado de cualquier cosa en el campo del envejecimiento. Tenemos dos ensayos de fase III dirigidos a la biología del envejecimiento, para prevenir enfermedades relacionadas con el envejecimiento en humanos, que tendrán una lectura en un año. ¡Eso es enorme!

El campo no está a una década de distancia. Todavía no lo sabemos, y tenemos que esperar los resultados del ensayo. Pero si este resultado es positivo y si las autoridades sanitarias aprueban este fármaco, que son dos condicionantes, tendremos un producto para personas que se enfoca en la biología del envejecimiento para prevenir enfermedades relacionadas con el envejecimiento. No solo en nuestra vida, sino en, ya sabes, algunos años.

Creo que todo el mundo es como, Oh, en una década... Y no, es como, ¡pronto!

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